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El Síndrome Cardio-Pulmonar por Hantavirus Andes (SCPH) tiene una letalidad de 40%. En Chile se han diagnosticado un promedio de 61 casos anuales en los últimos 6 años, predominantemente en hombres jóvenes (70%). No hay tratamiento específico para el SCPH y estudios previos en los EE.UU que evaluaron el antiviral ribavirina en la fase aguda no mostraron eficacia clínica. No se ha demostrado actividad in vitro de otros antivirales. Rol de anticuerpos neutralizantes en el pronóstico de la infección por hantavirus. Los pacientes que producen una respuesta rápida y en altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes (AcNt) en la fase inicial del SCPH tienen menor mortalidad y mejor pronóstico, tanto en EE. UU como en Chile. Estos resultados sugieren que la producción de AcNt tiene un rol clave como defensa inmune antiviral y representa un factor biológico relevante en el pronóstico de la enfermedad. Transferencia pasiva de AcNt en modelo animal. El modelo animal de SCPH por virus Andes (prevalente en Chile) en el Hamster Sirio ha demostrado que la administración de plasma inmune (con AcNt contra hantavirus) previo a la exposición, puede prevenir la infección. Adicionalmente, la administración de plasma inmune después de la infección experimental, fue exitosa en el 100% de los casos en la prevención del desarrollo de la enfermedad, sin efectos adversos. Modelo de la fiebre hemorrágica Argentina (FHA). La FHA es una infección prevalente en regiones rurales argentinas causado por un arenavirus llamado virus Junin. Experiencias publicadas indican que la letalidad de 20-25% observada en la evolución natural de la enfermedad se redujo a 1% si los pacientes eran tratados (en un plazo de 7 días desde comenzados los síntomas) con plasma de pacientes convalecientes de FHA. Estudios prospectivos demostraron que la letalidad pudo ser reducida aun más si los pacientes recibían 2000 o más unidades de AcNt por kilo (la unidad de AcNt se define como el valor recíproco del título de AcNt multiplicado por el volumen en ml – así una donación de plasma de 500 ml con título 1/800, contiene 400.000 unidades de AcNt). El plasma inmune ha sido utilizado efectivamente en el manejo de FHA por más de 10 años. Plasma Inmune contra hantavirus. Nuestro equipo de investigación ha establecido una relación de colaboración con decenas de sobrevivientes de SCPH; en ellos se ha estudiado la persistencia de AcNt en el tiempo y establecido que estos anticuerpos se mantienen en altos títulos por años después de la infección. Con el propósito de establecer un eventual ensayo clínico de plasma inmune, se ha contactado a más de 20 pacientes todos los cuales han manifestado su voluntad de donar plasma mediante plasmaféresis para establecer un stock de unidades potencialmente utilizables y se encuentran actualmente caracterizados en cuanto a su nivel de AcNt. La plasmaféresis de 3 o 4 unidades de plasma por paciente puede proveer de una cantidad adecuada de unidades de AcNt para tal ensayo. El uso de plasma humano es una práctica habitual para estabilizar los pacientes con SCPH con mínimos efectos adversos. Dado el perfil de seguridad del uso de plasma y la severidad de la enfermedad, se justifica el uso de plasma inmune, obtenido de acuerdo a los estrictos protocolos de los bancos de sangre. Con estos antecedentes se plantea la hipótesis que el plasma inmune contra hantavirus puede ser administrado en forma segura a pacientes con SCPH y puede representar una potencial herramienta terapéutica eficaz contra la enfermedad. Se propone la ejecución de un protocolo compasivo, no controlado con placebo, de uso de plasma inmune en pacientes con SCPH. La principal variable estudiada será mortalidad comparada con la de controles históricos y la de aquellos que no participen en el estudio. |