| EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS DROGAS CON ACTIVIDAD ANTICANCER, SE HAN DISEÑADO Y SINTETIZADO SERIES DE AZA-ANALOGOS DE ANGUCICLINONAS CON ANILLOS DE PIRIDINA Y PIRIMIDINA A TRAVES DE UNA EFICIENTE SECUENCIA QUE INVOLUCRA UNA ETAPAñoNE-POT PARA LA PREPARACION DE FENANTRIDIN- Y PIRIMIDOISOQUINOLINQUINONES Y REACCIONES DE CICLOADICION CON DIENOS POLARIZADOS ALTAMENTE REGIOCONTROLADAS. LAS NUEVAS QUINONAS N-HETEROCICLICAS FUERON EVALUADAS IN VITRO EN FIBROBLASTOS Y EN UN PANEL DE CUATRO TIPOS DIFERENTES DE CELULAS DE CANCER (GASTRICA, PULMON, VEJIGA Y LEUCEMIA). TODOS LOS COMPUESTOS MOSTRARON DE ELEVADA A MODERADA ACTIVIDAD ANTITUMORAL. ENTRE LOS COMPUESTOS, AQUELLOS CON UNO O DOS FRAGMENTOS DE PIRIDINA FUSIONADOS AL SISTEMA QUINONICO EXHIBEN LOS MEJORES EFECTOS. EL ANALISIS SAR PERMITIO ESTABLECER LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES MINIMOS PARA LA ACTIVIDAD DE LAS NUEVAS DROGAS ANTITUMORALES. UNA VARIEDAD DE ALQUIL- Y ARILAMINOPIRIMIDOL[4,5-C]ISOQUINOLINQUINONAS FUERON REGIOSELECTIVAMENTE PREPARADAS MEDIANTE SUSTITUCION NUCLEOFILICA DE PIRIMIDOISOQUINOLINQUINONAS CON LAS CORRESPONDIENTES AMINAS. LOS MIEMBROS DE ESTAS SERIES FUERON EVALUADOS FRENTE A FIBROBLASTOS Y LAS LINEAS DE CELULAS TUMORALES YA MENCIONADAS. EL ANALISIS SAR ESTABLECE LOS ASPECTOS ESTRUCTURALES MAS RELEVANTES RELACIONADOS CON LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL. EL ANALISIS SAR REVELA QUE LAS CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS QUE INFLUYEN EN LAS POTENCIAS ANTITUMORALES IN VITRO DE LOS COMPUESTOS SON: POTENCIAL DE SEMI-ONDA, HIDROFOBICIDAD Y LA REFRACTIVIDAD MOLAR CALCULADA. UN GRUPO DE ARILAMINOPIRIMIDO[4,5-C]ISOQUINOLINEQUINONAS SE SELECCIONARON COMO COMPUESTOS MODELOS Y SE PROCEDIO A UNA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL PROCESO DE MUERTE CELULAR QUE ELLOS OCASIONAN. DADA LA CAPACIDAD DE LAS ESTRUCTURAS PORTADORAS DE NUCLEOS QUINONICOS DE ESTAR IMPLICADAS EN CICLOS DE OXIDACION-REDUCCION, UN INTERES PARTICULAR HA SIDO LA MODULACION DE ESTE CICLO REDOX VIA LA ADICION DE UN AGENTE REDUCTOR COMO LA VITAMICA C Y LA SUBSECUENTE FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DERIVADAS DEL OXIGENO. LA RELACION ENTRE STRES OXIDATIVO Y MUERTE CELULAR (NECROSIS O APOPTOSIS) FUE ANALIZADA EN CELULAS LEUCEMICAS K562. |