| EL ESTABLECIMIENTO DE UNA INFECCION CON TRYPANOSOMA CRUZI, EL AGENTE CAUSAL DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS, DEPENDE DE UNA SERIE DE EVENTOS QUE INVOLUCRAN LA INTERACCION DE DIVERSAS MOLECULAS DEL PARASITO CON COMPONENTES DEL HOSPEDERO. LOS TRIPOMASTIGOTES INFECTANTES DESPLIEGAN UNA VARIEDAD DE ESTRATEGIAS PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNE E INVADIR SU CELULA BLANCO. LA CALRETICULINA DE T. CRUZI (TCCRT), MOLECULA MULTIFUNCIONAL Y ALTAMENTE CONSERVADA ESTA PRESENTE, TANTO EN EL INTERIOR COMO EN LA SUPERFICIE PARASITARIA. ESTA TESIS DOCTORAL PROPONE QUE TCCRT PARTICIPA EN LA INFECTIVIDAD DE T. CRUZI (TCCRT), MOLECULA MULTIFUNCIONAL Y ALTAMENTE CONSERVADA ESTA PRESENTE, TANTO EN EL INTERIOR COMO EN LA SUPERFICIE PARASITARIA. ESTA TESIS DOCTORAL PROPONE QUE TCCRT PARTICIPA EN LA INFECTIVIDAD DE T. CRUZI DADO QUE, IN VITRO, SU DOMINIO S (TCS) SE UNE A LA PORCION COLAGENOSA DE C1Q INACTIVANDOLO. C1Q, EN CONJUNTO CON LAS SERINO PROTEASAS R Y S, CONSTITUYEN EL PRIMER COMPONENTE DE LA RUTA CLASICA DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO, BRAZO EFECTOR FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA. TCCRT Y C1Q COLOCALIZAN EN LA SUPERFICIE PARASITARIA, PRINCIPALMENTE EN LA ZONA DE EMERGENCIA FLAGELAR, INVOLUCRADA EN EL PRIMER CONTACTO ENTRE EL PARASITO Y LA CELULA HOSPEDERA. EN UNA APARENTE PARADOJA, LA INDUCCION DE INMUNIDAD HUMORAL ANTI-TCCRT AUMENTA LAS PARASITEMIAS EN RATONES. POR OTRO LADO, C1Q PARTICIPA EN LA INACTIVIDAD DE T. CRUZI. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE LA MOLECULA QUE CAPTURA C1Q EN LA SUPERFICIE PARASITARIA. EN ESTE TRABAJO, INTERVENIMOS LA INTERACCION TCCRT / C1Q, IN VITRO, CON INMUNOGLUBULINAS G (IGG) ANTI-TCCRT Y FRAGMENTOS F(AB') ANTI-TCCRT QUE CARECEN DE REGION FC, Y POR LO TANTO, NO UNEN C1Q. ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE TCS ES EXPUESTO EN LA SUPERFICIE DE TRIPOMASTOGOTES DEL CLON DM 28C, LOS CUALES CAPTURAN C1Q COMPLETASEN SU SUPERFICIE, MEDIANTE ESTE DOMINIO. DADO QUE LAS PORCIONES FU DE LA MOLECULAS DE IGS TIENE POR C1Q, MOLECULA QUE PROMUEVE INFECTIVIDAD, LA INTERACCION TCCRT / C1Q PUDO SER OPERACIONALMENTE AUMENTADAño DISMINUIDA EN LA SUPERFICIE DE TRIPOMASTIGOTES INFECTANTES, POR RIGG COMPLETAS O SUS FRAGMENTSOS F(AB')2 ANTI-TCCRT, RESPECTIVAMENTE, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. ASI, LAS IGG ATNTI-TCCRT AUMENTAN INFECTIVIDAD EN CELULAS FAGOCITICAS Y LAS PARASITEMIAS, IN VIVO. POR EL CONTRARIO, LOS FRAGMENTOS F(AB')2, DESPROVISTOS DE FRAGMENTOS FC, DISMINUYEN LA INFECTIVIDAD EN MACROFAGOS Y MEJORAN LOS PARAMETROS CLINICOS Y SOBREVIDA, IN VIVO. ASI, LAS IGG ANTI-TCCRT AUMENTAN INFECTIVIDAD EN CELULAS FAGOCITICAS Y LAS PARASITEMIAS, IN VIVO. POR EL CONTRARIO, LOS FRAGMENTOS F(AB')2, DESPROVISTOS DE FRAGMENTOS FC, DISMINUYEN LA INFECTIVIDAD EN MACROFAGOS Y MEJORAN LOS PARAMETROS CLINICOS Y SOBREVIDA, IN VIVO. EN SINTESIS , TCCRT PRESENTE EN LA SUPERFICIE DE T. CRUZI, EN VIRTUD DE SU CAPACIDAD DE CAPTURAR C1Q, ES UN FACTOR DE VIRULENCIA QUE PARTICIPA EN LA INFECTIVIDAD DE CELULAS FAGOCITICAS, PROMOVIENDO FAGOCITOSIS EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA INFECCION. LOS PARASITOS ASI FAGOCITADOS TIENEN LA NOTABLE CAPACIDAD DE ESCAPAR DE LA VACUOLA PARASITOFORA Y DE LUEGO MULTIPLICARSE COMO AMASTIGOTES LIBRS EN EL CITPLASMA. |