| SALSOLINOL (SAL) ES UN ALCALOIDE QUE SE FORMA ESPONTANEA Y ENZIMATICAMENTE A PARTIR DE DOPAMINA (DA), EN EL CITOPLASMA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DEL CEREBRO HUMANO. SU CONCENTRACION ESTA AUMENTADA EN EL FLUIDO CEREBRO ESPINAL DE PACIENTES CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) EN LA FASE DE DIAGNOSTICO. SAL INDUCE ADEMAS LA MUERTE SELECTIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS CUANDO SE INYECTA INTRACEREBRALMENTE EN RATA Y ACTIVA LA APOPTOSIS EN LINEAS CELULARES DOPAMINERGICAS. EN BASE A ESTAS EVIDENCIAS SE POSTULA QUE SAL PODRIA ESTA INVOLUCRADO EN LA ETIOPATOGENESIS DE LA EP. SAL PUEDE INDUCIR CITOTOXICIDAD A TRAVES DE LA FORMACION DEL CORRESPONDIENTE ION ISOQUINOLINO. ESTA MOLECULA TIENE UNA POTENTE ACTIVIDAD TOXICA DEBIDO A QUE INHIBE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL, DISMINUYENDO LA SINTESIS DE ATP Y SU DISPONIBILIDAD PARA LA CELULA. POR OTRO LADO, EN BASE A ESTUDIOS PREVIOS EN QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE LAñoXIDACION DE DA INDUCE TOXICIDAD EN CELULAS DOPAMINERGICAS, SE PROPUESO QUE LAñoXIDACION DEL GRUPO CATECOL DE SAL PODRIA SER OTRO MECANISMO DE TOXICIDAD DE SAL QUE INDUCIRA LA MUERTE DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA EP. EN ESTE SENTIDO, ESTA TESIS SE ENMARCA EN EL PROPOSITO DE COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE TOXICIDAD DE SAL INVOLUCRADOS EN LA MUERTE DE CELULAS DOPAMINERGICAS, EN PARTICULAR, LA IMPORTANCIA QUE TIENE LAñoXIDACION DEL GRUPO CATECOL DE SAL A UNA QUINONA, LA CUAL AL SER REDUCIDA CON UN ELECTRON PODRIA FORMAR UNA REACCION REDOX EN QUE SE PRODUCIRIAN RADICALES LIBRES QUE INDUCIRIAN TOXICIDAD EN CELULAS DOPAMINERGICAS. LA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL PERSIGUE PROBAR QUE LAñoXIDACION DE SAL ES UN MECANISMO IMPORTANTE DE CITOTOXICIDAD. EN ESTE CONTEXTO, DT-DIAFORASA TENDRIA UN PAPEL NEUROPROTECTOR AL CATALIZAR LA REDUCCION CON DOS ELECTRONES DE LAS QUINONAS FORMADAS EN LAñoXIDACION DE SAL Y TRANFORMARLAS EN MOLECULAS ESTABLES. |