PROCESOS FOTOSENSIBILIZADOS MEDIADOS POR PRODUCTOS DE GLICACION AVANZADA. EFECTOS SOBRE SISTEMAS DE IMPORTANCIA BIOLOGICA EN EL LENTE OCULAR.
Autor DENIS ALBERTO FUENTEALBA PATIÑO
Profesor guía ANDRES EDUARDO SILVA STEVENS
Para optar al grado de DOCTOR EN QUIMICA. Institución PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE/FACULTAD DE QUIMICA/DEPARTAMENTO DE QUIMICA FISICA.
Lugar SANTIAGO, CHILE Año 2009
Páginas 194p.
Disciplina QUIMICA. Colección TESIS
Ubicación TESIS/0774D
Resumen
LA REACCION NO ENZIMATICA DE PROTEINAS CON AZUCARES (GLICACION O REACCION DE MAILLARD), LLEVA A LA FORMACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE COMPUESTOS DENOMINADOS PRODUCTOS DE GLICACION AVANZADA (AGES) Y SU ACUMULACION EN SISTEMAS BIOLOGICOS ESTA RELACIONADA CON MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS, ENTRE ELLAS LAñoPACIDAD DEL LENTE OCULAR O CATARATA QUE ES UNA DE LAS CAUSAS MAS FRECUENTES DE CEGUERA. ESTAS MODIFICACIONES QUIMICAS SON IMPORTANTES EN PROTEINAS CON LARGO TIEMPO DE VIDA, COMO LO SON LAS CRISTALINAS PRESENTES EN EL LENTE OCULAR. ESTE TEJIDO CARECE DE RECAMBIO PROTEICO, POR LO QUE LAS MODIFICAICONES QUE ALLI OCURREN SON DE CARACTER ACUMULATIVO; ADEMAS ESTA EXPUESTO PERMANENTEMENTE A LA LUZ LO CUAL PERMITE LAñoCURRENCIA DE FENOMENOS FOTOQUIMICOS MEDIADOS POR FOTOSENSIBILIZADORES ENDOGENOS. ALGUNOS AGES HAN SIDO DESCRITOS COMO GENERADORES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO CUANDO SON EXPUESTOS A LA ACCION DE LA LUZ EN PRESENCIA DEL OXIGENO CONTENIDO EN EL AIRE; SIN EMBARGO, ESTA NO ES LA CONDICION REAL DEL LENTE, EL CUAL ES UN TEJIDO POBREMENTE OXIGENADO. EN ESTA TESIS SE ESTUDIO LA CAPACIDAD FOTOSENSIBILIZANTE DE LOS AGES FRENTE A BLANCOS DE IMPORTANCIA BIOLOGICA COMO TRIPTOFANO, ASCORBATO, LA ENZIMA GLUCOSA 6-FOSFATO DESHIDROGENASA, ALBUMINA DE SUERO HUMANA Y PROTEINA TOTAL SOLUBLE DE LENTE DE BOVINO; UTILIZANDO UNA BAJA CONCENTRACION DE OXIGENO PARA SIMULAR LA CONDICION NORMAL DEL LENTE OCULAR. LOS AGES FUERON GENERADOS A PARTIR DE LA REACCION ENTRE EL AMINOACIDO LISINA Y/O ARGININA Y LOS AGENTES GLICANTES GLUCOSA, ASCORBATO, TREOSA, GLIOXAL Y METILGLIOXAL. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE LOS AGES DAN ORIGEN A PROCESOS FOTOSENSIBILIZADOS MIXTOS TIPO I Y TIPO II, QUE SE DESENCADENAN EN LA FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y RADIALES LIBRES QUE SON CAPACES DE DAÑAR ESTRUCTURAS IMPORTANTES EN EL LENTE, COMO LO SON ALGUNAS CONSTITUYENTES DE LA BARRERA ANTIOXIDANTE Y LAS PROPIAS PROTEINAS DE ESTE TEJIDO, OBSERVANDOSE EN ESTAS ULTIMAS, UN SIGNIFICATIVO GRADO DE OXIDACION Y ENTRECRUZAMIENTO. ADEMAS SE POSTULO UN MECANISMO DE REACCION PARA LOS PROCESOS FOTOSENSIBILIZADOS MEDIADOS POR AGES. ESTOS HECHOS ESTAN DE ACUERDO CON EL DETERIORO DEL LENTE OCULAR QUE SE PRODUCE DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, EL CUAL SE POSTULA COMO LA CAUSA PRINCIPAL DE LA CATARATOGENESIS.