| LOS LIGANDOS WNT SON GLICOPROTEINAS SECRETADAS ESENCIALES PARA EL DESARROLLO Y MADURACION DEL SISTEMA NERVIOSO EN VERTEBRADOS. EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE ESTOS LIGANDOS ADEMAS DE PARTICIPAR EN PROCESOS DE DESARROLLO Y MADURACION A NIVEL EMBRIONARIO, PARTICIPAN TAMBIEN EN LA MODULACION DE EVENTOS SINAPTICOS EN EL ADULTO. EN MAMIFEROS, DIFERENTES LIGANDOS WNT SEÑALIZAN A TRAVES DE LAS VIAS CANONICAS O NO-CANONICAS; SIN EMBARGO SU PAPEL EN LA REGULACION AGUDA A NIVEL ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LA SINAPSIS MADURA, ES DESCONOCIDO. EN EL CEREBRO DE MAMIFEROS LA TRANSMISION EXCITATORIA RAPIDA ES MEDIADA PRINCIPALMENTE POR GLUTAMATO Y SUS RECEPTORES IONOTROPICOS AMPAR Y NMDAR. PROPIEDADES UNICAS, INCLUYENDO LA PERMEABILIDAD A CA2+, HACEN QUE EL NMDAR JUEGUE UN PAPEL CRITICO EN EL DESARROLLO DEL CEREBRO COMO TAMBIEN EN PROCESOS NEUROPATOLOGICOS Y EN PLASTICIDAD SINAPTICA. EL NUMERO, PROPIEDADES Y COMPOSICION DE LOS NMDARS PRESENTES EN CUALQUIER SINAPSIS DEBE SER BIEN CONTROLADO PARA REGULAR LA ENTRADA DE CALCIO A LA CEULA Y LAS DIFERENTES CASCADAS DE SEÑALIZACION ASOCIADAS AL RECEPTOR Y A SU ACTIVACION. POR ESTAS RAZONES, MODIFICACIONES NO CONTROLADAS EN CUALQUIERA DE ESTAS PROPIEDADES SE ASOCIAN A LA APARICION DE ALTERACIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LA PERDIDA DE CONEXIONES ENTRE LAS NEURONAS ES CARACTERISTICA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DESORDEN PROGRESIVO QUE SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE DEPOSITOS DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE (AB). EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD ES POSIBLE OBSERVAR DAÑO A NIVEL SINAPTICO EN ESTADIOS TEMPRANOS, ANTES DE LA ACUMULACION DE AB. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DETERMINADO QUE LA FORMAñoLIGOMERICA DEL AB ATACA LA SINAPSIS Y DEPRIME LA TRANSMISION SINAPTICA AFECTANDO LA COMUNICACION ENTRE NEURONAS. NOSOTROS ESTAMOS INTERESADOS EN DETERMINAR SI LA ACTIVACION DE LA VIA WNT PREVIENE EL DAÑO SINAPTICO EN LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA INDUCIDO POR OLIGOMEROS DE AB. PARA DEMOSTRAR QUE LOS LIGANDOS WNT REGULAN LA FORMA AGUDA LA TRANSMISION SINAPTICA GLUTAMATERGICA SE REALIZARON TRATAMIENTOS CON DIFERENTES LIGANDOS WNT A REBANADAS DE HIPOCAMPO MIENTRAS SE MONITOREABA ELECTROFISIOLOGICAMENTE LA TRANSMISION SINAPTICA GLUTAMATERGICA EN EL CIRCUITO CA3-CA1. SE DETERMINO QUE EL LIGANDO CANONICO WNT-7A Y NO-CANONICOS WNT-5A SON CAPACES DE REGULAR POSITIVAMENTE LAS CORRIENTES GLUTAMATERGICAS. ESPECIFICAMENTE WNT-5A AUMENTA LAS CORRIENTES TIPO NMDARS, EFECTO QUE REQUIERE UN AUMENTO POST-SINAPTICO DEL CALCIO INTRACELULAR. ADEMAS, DETERMINAMOS QUE LOS OLIGOMEROS DE AB INDUCEN UNA CLARA DEPRESION DE LAS RESPUESTAS EVOCADAS, AFECTANDO PRINCIPALMENTE LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA TIPO NMDAR. LA ACTIVACION DE LA VIA WNT POR EL LIGANDO WNT-5A PREVIENE PARCIALMENTE EL DAÑO SINAPTICO INDUCIDO POR OLIGOMEROS DE AB. ESTA NUEVA FUNCION DE LA VIA WNT PODRIA TENER IMPORTANTES CONSECUENCIAS EN LA REGULACION DE LA TRANSMISION SINAPTICA BASAL Y EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, ENTREGANDO UN MECANISMO PARA LA SEÑALIZACION WNT EN LA MODULACION AGUDA DE FUNCIONES CEREBRALES Y EN LA PREVENCION DE LOS EFECTOS DELETERIOS INDUCIDOS POR LOS OLIGOMEROS DE AB A NIVEL SINAPTICO. |