| EL CANCER DE LOS TEJIDOS REPRODUCTIVOS FEMENINOS COMPRENDE ENTRE OTROS EL CANCER DE CERVIX UTERINO, ENDOMETRIO UTERINO Y OVARIO. ESTOS TUMORES SON RESPONSABLES DEL 12 POR CIENTO DE LA INCIDENCIA DE CANCER Y DE APROXIMADAMENTE EL 15 POR CIENTO DE LA MORTALIDAD EN MUJERES. EL CANCER DEL ENDOMETRIO ES EL TUMOR GINECOLOGICO MAS FRECUENTE DE CANCER EN MUJERES, Y SE DEFINE COMO LA NEOPLASIA MALIGNA QUE SE ORIGINA EN EL REVESTIMIENTO INTERNO DEL UTERO. A PESAR DE LOS AVANCES EFECTUADOS EN EL TRATAMIENTO DE ESTE CANCER, UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE MUJERES FALLECEN PRINCIPALMENTE EN ETAPA AVANZADA (ETAPA III/IV) DE ESTA ENFERMEDAD. LA APOPTOSIS O MUERTE CELULAR PROGRAMADA JUEGA UN ROL CRITICO EN LA HOMEOSTASIS CELULAR Y PREVIENE EL DESARROLLO DE CELULAS TUMORALES. LA APOPTOSIS OCURRIRIA A TRAVES DE AL MENOS DOS RUTAS SEPARADAS Y/O PARALELAS; LA VIA INTRINSECA Y/O LA VIA EXTRINSECA. UN MIEMBRO EN LA FAMILIA TNF, RECIENTEMENTE CARACTERIZADO, LLAMADO TRAIL (TNF-RELATAD APOPTOSIS INDUCING LIGAND) SE UNE A SUS RECEPTORES INDUCIENDO APOPTOSIS A TRAVES DE LA VIA EXTRINSECA Y MEDIADO POR CASPASAS DE MANERA SELECTIVA, AFECTANDO SOLO A LAS CELULAS CANCERIGENAS. OTRO AGENTE APOPTOTICO CON POTENCIAL CLINICO ES EL 2-METOXIESTRADIOL (2ME2), UN METBOLITO DEL ESTRADIOL, CON CAPACIDAD ANTI-PROLIFERATIVA, ANTI-ANGIOGENICA APOPTOTICA. EN EL PRESENTE TRABAJO SE DEMUESTRA QUE TRAIL ES CAPAZ DE INDUCIR APOPTOSIS, PRINCIPALMENTE POR LA VIA EXTRINSECA, EN LINEAS CELULARES Y TUMORES ENDOMETRIALES SIN AFECTAR CELULAS NORMALES. ASI TAMBIEN DEMOSTRAMOS QUE TALES EFECTOS SE OBSERVAN EN OTRAS ESTIRPES DE CANCERES QUE AFECTAN AL TRACTO GINECOLOGICO CON INDEMNIDAD DE LOS TEJIDOS NORMALES. AL IGUAL QUE CON TRAIL, DEMOSTRAMOS QUE 2ME2 ES CAPAZ DE INDUCIR APOPTOSIS EN LINEAS CELULARES DE CANCER DE ENDOMETRIO, OVARIO Y CERVIX SIN AFECTAR A LAS CELULAS NORMALES. EL MECANISMO DE ACCION DEL 2ME2 ES INDEPENDIENTE DEL RECEPTOR DE ESTROGENO, DEPENDIENTE DE CASPASAS Y SE ACTIVAN TANTO LA VIA EXTRINSECA COMO LA VIA INTRINSECA. LA SELECTIVIDAD DE ESTE AGENTE SE DEBE A LA REGULACION DIFERENCIA DE LA SUPEROXIDO DISMUTASA TIPO I Y A LOS DIFERENTES NIVELES DE LA ENZIMA 17BETAHSD TIPO II. FINALMENTE SE ESTABLECE QUE LA COMBINACION DE 2ME2 Y TRAIL GENERA UN EFECTO ADITIVO, EN LAS LINEAS CELULARES DE ENDOMETRIO, SIN AFECTAR A LAS CELULAS NORMALES. ESTOS AGENTES ACTUAN A TRAVES DE DISTINTAS VIAS Y PODRIAN SER UTILIZADOS POTENCIALMENTE COMO TRATAMIENTO DEL CANCER ENDOMETRIAL YA QUE PRESENTAN EFECTIVIDAD SIMILAR A AGENTES DE QUIMIOTERAPIA QUE ACTUALMENTE SE USAN, CON LA VENTAJA DE NO AFECTAR A LAS CELULAS NORMALES. |