| LOS RECEPTORES PURINERGICOS SE DISTRIBUYEN AMPLIAMENTE EN EL ORGANISMO: EN EL SISTEMA NERVIOSO EL ATP ES UN TRANSMISOR EN SINAPSIS PERIFERICAS Y CENTRALES. EN EL HIPOCAMPO, SE HAN IDENTIFICADO RECEPTORES PURINERGICOS, PERO SU RELACION CON LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y EN PARTICULAR CON LA POTENCIACION DE LARGA DURACION (LTP) NO ESTA DILUCIDADA. LOS RECEPTORES PURINERGICOS DEL TIPO P2X SON MODULADOS IN VITRO POR METALES TRAZA COMO ZINC Y COBRE, LOS QUE SON ALMACENADOS EN VESICULAS Y SECRETADOS AL ESPEACIO SINAPTICO; SE POSTULA QUE PODRIAN MODULAR LA PLASTICIDAD SINAPTICA. EN ESTA TESIS ME PROPUSE INVESTIGAR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES P2X EN LA INDUCCION DE LA APLICACION EXOGENA DE ATP PRODUCE UN EFECTO BIFASICO SOBRE LA INDUCCION DE LA LTP; MIENTRAS 0,1 Y 1 UM ATP FACILITAN LA LTP, 5 Y 10 UM DE ATP LA INHIBEN. ESTE EFECTO BIFASICO INVOLUCRA PRINCIPALMENTE LA ACTIVACION DE RECEPTORES PURINERGICOS POSTSINAPTICOS, YA QUE EXPERIMENTOS PARALELOS DEMOSTRARON QUE ATP NO CAMBIA LA PROBABILIDAD DE LIBERACION DE NEUROTRANSMISOR DESPUES DE LA INDUCCION DE LA LTP. POR OTRO LADO, UN ANTAGONISTA DE ALGUNOS RECEPTORES P2X, ATP OXIDADO (OATP), REDUCE LA ACCION DE ATP SOBRE LA LTP. AGONISTAS QUE ACTIVAN PREFERENTEMENTE OTROS RECEPTORES PURINERGICOS, COMO LOS RECEPTORES P2Y O DE ADENOSINA, NO REMEDAN EL EFECTO DE ATP EN LA LTP. ADEMAS, ATP 5 UM INHIBE LA TRANSMISION SINAPTICA EVOCADA POR ESTIMULACION ELECTRICA, EFECTO QUE ES ESENCIALMENTE PRESINAPTICO E INSENSIBLE AL BLOQUEO POR OATP. ESTE ULTIMO EFECTO ES IMITADO POR ADONESINA. ZN2+ TAMBIEN MODULA LA INDUCCION DE LTP DE MANERA BIFASICA; POTENCIANDO ENTRE 10 Y 50 UM, E INHIBIENDO A 100-300 UM. EL EFECTO FACILITADOR DE LA LTP POR ZN2+ ES POSTSINAPTICO Y ES BLOQUEADO OATP, LO QUE PERMITE POSTULAR LA PARTICIPACION DE RECEPTORES P2X SENSIBLES A ESTE ANTAGONISTA EN ESTA MODULACION. ADEMAS, ZN2+ 5 UM, QUE POR SI MISMO NO MODULA LA LTP, DESPLAZA A CURVA CONCENTRACION-RESPUESTA DE ATP HACIA LA IZQUIERDA. ESTE HALLAZGO EVIDENCIA UNA INTERACCION SINERGICA ENTRE ATP Y ZN2+. POR OTRO LADO, LA FACILITACION POR ZN2+ REQUIERE LA ACTIVACION DE RECEPTORES NMDA, PUES AP5, UN ANTAGONISTA SELECTIVO DE ESTOS RECEPTORES, DISMINUYE EL EFECTO DE ZN2+ SOBRE LA LTP. LAS CORRIENTES MACROSCOPICAS EVOCADAS POR ATP QUE SE OBTUVIERON EN NEURONAS PIRAMIDALES DEL AREA CA1 DEL HIPOCAMPO APOYAN LA PARTICIPACION DE RECEPTORES PURINERGICOS P2X EN LA EXCITABILIDAD DE ESTAS NEURONAS, AUNQUE ESTOS RESULTADOS SON AUN PRELIMINARES. ESTOS HALLAZGOS REAFIRMAN LA PARTICIPACION DE RECEPTORES PIRINERGICOS Y EL ROL DE METALES TRAZA EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN EL HIPOCAMPO. ESTE TRABAJO APORTA NUEVOS ANTECEDENTES CELULARES SOBRE LA MODULACION DE LOS RECEPTORES P2X POR METALES TRAZA EN REBANADAS DE HIPOCAMPO, LO QUE PERMITIRIA EN UN FUTURO CERCANO EVALUAR EL ROL DE ESTOS RECEPTORES Y LOS METALES TRAZA EN LA CONDUCTA ANIMAL. |