| LA ARTRITIS REUMATOIDE (AR) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE, CUYA PATOGENIA ESTAñoRQUESTADA POR LINFOCITOS T CD4+ ESPECIFICOS CONTRA PROTEINAS PROPIAS O AUTOANTIGENOS. LA DESCRIPCION DE ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA UNA VARIEDAD DE PROTEINAS CITRULINADAS (ACPAS) COMO MARCADORES PRECOCES Y ESPECIFICOS DE ESTA ENFERMEDAD, JUNTO CON SU ASOCIACION A DETERMNADOS ALELOS PARA MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) CLASE II QUE CODIFICAN PARA UNA SECUENCIA LLAMADA "EPITOPO COMPARTIDO", HA LLEVADO A PROPONER A ESTE CONJUNTO DE PROTEINAS COMO PROBABLES ANTIENOS INICIADORES O AMPLIFICADORES DE LA RESPUESTA INMUNE, Y ENTRE ELLAS, A VIMENTINA COMO UNO DE LOS CANDIDATOS MAS ATRACTIVOS. POR OTRO LADO, EXISTE DESCONOCIMIENTO SOBRE LAS CAUSAS QUE LLEVAN A LA PERDIDA DE TOLERANCIA DE LOS LINFOCITOS B FRENTE A ANTIGENOS CITRUILINADOS. UNO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL PERIFERICO MAS SENSIBLES RADICA EN LA ACCION DEL RECEPTOR INHIBIDOR PARA COMPLEJOS INMUNES, FCYRIIB, HABIENDOSE DESCRITO ALTERACIONES EN LA EXPRESION Y/O FUNCION DE ESTA MOLECULA EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES DOMINADAS POR UNA ELEVADA SECRECION DE AUTOANTICUERPOS. TODOS ESTOS ANTECEDENTES HAN LLEVADO AL PLANTEAMIENTO LA SIGUIENTE HIPOTESIS: LA RESPUESTA INMUNE CONTRA VIMENTINA CITRULINADA EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE ES DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T Y B AUTO-REACTIVOS, SIENDO FAVORECIDA POR LA PRESENCIA DEL EPITOPO COMPARTIDO EN MOLECULAS MHC CLASE II. EN UNA MUESTRA DE 18 PACIENTES CON AR, ENCONTRAMOS ANTICUERPOS CONTRA VIMENTINA CITRULINADA (CVIM) EN UN 70 POR CIENTO DE ELLOS. SE OBSERVO QUE LA CITRULINACION LE CONFIRIO ANTIGENICIDAD A VIMENTINA, DE MODO QUE ESTA GENERO RESPUESTAS EN LINFOCITOS T MAS POTENTES QUE SU CONTRAPARTE NO MODIFICADA. NO HUBO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LA MAGNITUD DE LAS RESPUESTAS ENTRE PACIENTES AR Y CONTROLES SANOS, NI ENTRE INDIVIDUOS CON O SIN PRESENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-CVIM. ADEMAS, SE OBSERVO QUE LINFOCITOS B DE PACIENTES POSEEN ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE FCYRIIB, QUE SE ASOCIAN A TITULOS ELEVADOS DE ACPAS. POR LO TANTO, SE PUEDE CONCLUIR QUE EN EL DESARROLLO DE UNA RESPUESTA HUMORAL CONTRA PROTEINAS CITRULINADAS EN AR, PARTICIPAN ANOMALIAS EN LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA TANTO DE LINFOCITOS T COMO DE LINFOCITOS B, AUNQUE PARA UNA MEJOR CARACTERIZAICON DE ELLAS SERIA NECESARIO PROFUNDIZAR EN ESTOS ESTUDIOS. |