| EL TRASPLANTE DE CELULAS TRONCALES MESENQUIMATICAS HUMANAS (HMSC) DERIVADAS DE MEDULAñoSEA HA MOSTRADO SER TERAPEUTICO EN PATOLOGIAS COMO OSTEOGENESIS IMPERFECTA, REACCION DEL INJERTO CONTRA HUESPED E INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO. ADEMAS, HA PERMITIDO RECUPERAR LAS FUNCIONES MOTORAS Y SENSORIALES EN ANIMALES CON INFARTO CEREBRAL, LA PRODUCCION DE INSULINA EN ANIMALES DIABETICOS Y EVITAR LA MUERTE NEURONAL EN ANIMALES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON. EN TODAS ESTAS PATOLOGIAS EL DAÑO TISULAR SE VINCULA A ESTRES OXIDATIVO (EO). A LA FECHA, LOS MECANISMOS PROPUESTOS PARA EXPLICAR LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE LAS MSC SON: I) DIFERENCIACION A CELULAS DEL PARENQUIMA, II) PRODUCCION DE FACTORES TROFICOS QUE PROMUEVEN PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE PROGENITORES LOCALES, III) NEOVASCULARIZACION, IV) INMUNOMODULACION. NOSOTROS PROPONEMOS QUE LAS HMSC ADEMAS ACTUARIAN COMO ATRAPADORES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) Y/O DE NITROGENO (RNS), PROTEGIENDO ASI A LAS CELULAS DEL PARENQUIMA DEL DAÑO OXIDATIVO. PARA EVALUAR ESTA HIPOTESIS HEMOS CARACTERIZADO A LAS HMSC CON RESPECTO A SU CAPACIDAD DE MANEJAR EL EO. PRIMERO, SE DETERMINO SI LAS HMSC RESISTEN A LA MUERTE INDUCIDA POR LA EXPOSICION A ROS (H2O2), A RNS (SNAP) O A AMBAS (SIN-1) Y SE DETERMINARON LOS NIVELES INTRACELULARES DE ROS/RNS CUANDO LAS CELULAS SON EXPUESTAS A SIN-1. LUEGO, SE DETERMINARON LAS HERRAMIENTAS QUE LAS HMSC POSEEN PARA DEPURAR LAS ESPECIES REACTIVAS. PARA ELLO, SE CUANTIFICO LA EXPRESION (RT-PCR TIEMPO REAL) Y ACTIVIDAD (ESPECTROFOTOMETRIA) DE ENZIMAS ASOCIADAS A LA ELIMINACION DE ROS Y/O RNS: SUPEROXIDO DISMUTASA (SOD), CATALASA (CAT) Y GLUTATION PEROXIDASA (PGX1). ADEMAS, SE EVALUARON LOS NIVELES BASALES DE GLUTATION TOTAL (GSX). FINALMENTE, SE DETERMINO CUAL ES LA CONTRIBUCION DEL GSX DENTRO DE LOS MECANISMOS ASOCIADOS AL MANEJO DEL EO QUE POSEEN LAS HMSC. PARA ELLO SE EVALUO LA RESISTENCIA A LA MUERTE INDUCIDA POR LA EXPOSICION A ROS Y/O RNS DE HMSC A LAS CUALES SE LES DEPLETO DE GSX. LOS RESULTADOS DE ESTA TESIS MUESTRAN QUE LAS HMSC SON SIGNIFICATIVAMENTE MAS RESISTENTES A LA MUERTE INDUCIDA POR ROS Y/O RNS QUE LAS CELULAS INS-1 (MODELO DE CELULAS SUSCEPTIBLES AL EO) Y TAN RESISTENTES COMO LOS FIBROBLASTOS DE PIEL (MODELO DE CELULAS RESISTENTES AL EO). LAS HMSC CONSTITUTIVAMENTE EXPRESAN TODAS LAS ENZIMAS ESTUDIADAS Y TIENEN ALTOS NIVELES DE GSX. ESTO SE CORRELACIONA CON UNA BAJA ACUMULACION INTRACELULAR DE ROS/RNS Y UNA BAJA SUSCEPTIBILIDAD A LA MUERTE INDUCIDA POR EO. DENTRO DE LAS HERRAMIENTAS PARA ELIMINAR ROS Y/O RNS ENCONTRADOS EN LAS HMSC, EL GSX ES CENTRAL DE VITAL IMPORTANCIA, Y A QUE CUANDO LA PRODUCCION DE ESTE ES INHIBIDA, LAS HMSC PIERDEN SU CAPACIDAD PARA RESISTIR A LA MUERTE INDUCIDA POR EO. EN CONJUNTO ESTOS RESULTADOS PERMITEN CONCLUIR QUE, AL MENOS IN VITRO, LAS HMSC MANEJAN EFICIENTEMENTE EL EO. DE MANTENERSE ESTA PROPIEDAD IN VIVO, LAS HMSC CONTRIBUIRIAN A LA REGENERACION TISULAR DISMINUYENDO EL DAÑO PRODUCIDO POR EL EO. |