| MARLIN-1 (ALIAS JAMIP1, JAKMIP1) PERTENECE A UNA NUEVA FAMILIA DE TRES PROTEINAS ESTRUCTURALMENTE RELACIONADAS LAS CUALES ESTAN ALTAMENTE CONSERVADAS EN VERTEBRADOS. ESTA ES UNA PROTEINA ASOCIADA AL RECEPTOR GABAB (GABABR) QUE SE UNE ESPECIFICAMENTE CON LA SUBUNIDAD GABABR1. TAMBIEN INTERACTUA CON MIEMBROS DE LA FAMILIA DE JANUS QUINASAS EN CELULAS LINFOIDES. RECIENTEMENTE, ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE MARLIN-1 HA SIDO ASOCIADA CON DESORDENES RELACIONADOS CON AUTISMO Y MORFOLOGIA Y FUNCION DEL CUERPO CAROTIDEO. EN ESTE TRABAJO SE PLANTEAN DOS HIPOTESIS INDEPENDIENTES Y RELACIONADAS: 1) MARLIN-1 PARTICIPA EN EL TRANSPORTE DEL RECEPTOR GABAB FUNCIONANDO COMO UN ADAPTADOR ENTRE EL RECEPTOR Y EL CITOESQUELETO DE ICROTUBULOS Y 2) MARLIN-1 INTERACTUA CON ARN IN VIVO Y ALTERA LOS NIVELES TRADUCCIONALES EN NEURONAS. PARA RESPONDER ESTOS INTERROGANTES NOS PLANTEAMOS COMO OBJETIVO CARACTERIZAR LA ASOCIACION FISICA Y FUNCIONAL DE MARLIN-1 AL RECEPTOR GABAB, CITOESQUELETO Y ARN. EN ESTA INVESTIGACION DEMOSTRAMOS QUE MARLIN-1 ES ABUNDANTE EN REGIONES RESTRINGIDAS DEL CEREBRO, TALES COMO BULBO OLFATORIO, CORTEZA CEREBRAL, HIPOCAMPO Y CEREBELO. ADICIONALMENTE, NOSOSTROS DEMOSTRAMOS QUE MARLIN-1 SE ENCUENTRA ABUNDANTEMENTE EN DENDRITAS Y AXONES, DONDE MOSTRO UNA ACUMULACION PREFERENCIAL EN EL SEGMENTO INICIAL DEL AXON SIMILAR A TUBULINA ACETILADA PERO NO TIROSINADA. TAMBIEN DETERMINAMOS QUE MARLIN-1 NO ESTA PRESENTE EN SITIOS SINAPTICOS. NUESTROS RESULTADOS INDICAN CLARAMENTE QUE ADEMAS DE CEREBRO, MARLIN-1 SE EXPRESA EN TESTICULO. ESTA ES ABUNDANTE EN ESPERMATOGONIAS, ESPERMATOCITOS, ESPERMATOZOIDES Y CELULAS DE SERTOLI. TAMBIEN DEMOSTRAMOS QUE MARLIN-1 SE ASOCIA CON UNA FRACCION DE MICROTUBULOS Y EL RECEPTOR GABAB EN TESTICULO, LO QUE SUGUIERE QUE EL CONJUNTO DE INTERACCIONES PROTEICAS DE MARLIN-1 SE CONSERVA EN DIFERENTES TEJIDOS. ADEMAS DEMOSTRAMOS QUE MARLIN-1 Y LA SUBUNIDAD DE GABABR1 PRESENTAN UNA FRACCION MOVIL DEPENDIENTE DE MICROTUBULOS EN NEURONAS. AMBAS PROTEINAS INTERACTUAN CON KINESINA I EN CREBRO. INTERESANTEMENTE LA DISTRIBUCION SUBCELULAR DE GABABR1EN NEURONAS ES MODIFICADA POR LA PRESENCIA DE UN DOMINANTE NEGATIVO DE KINESINA I. NOSOTROS CONCLUIMOS QUE EL TRANSPORTE DE GABABR HACIA LOS SITIOS DE ENSAMBLAJE EN DENDRITAS Y AXONES ES REGULADO POR UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE INCLUYE MARLIN-1, KINESINA I Y TUBULINA. ESTO CONSTITUYE LA PRIMERA EVIDENCIA RESPECTO A LA REGULACION DEL TRANSPORTE DEL GABABR EN NEURONAS. FINALMENTE NOSOTROS DEMOSTRADO QUE MARLIN-1 SE ASOCIA A ARNS EN CEREBROL. ESTOS RESULTADOS SON CONSISTENTES CON LAS SEÑALES DE LOCALIZACION Y EXPORTACION NUCLEAR PRESENTES EN LA PROTEINA. ADEMAS LA INHIBICION DE LA EXPRESION DE MARLIN-1 GENERA UN AUMENTO DE LA TRADUCCION DE PROTEINAS TOTALES EN NEURONAS. ESTAS EVIDENCIAS APOYAN LA IDEA DE QUE MARLIN-1 FUNCIONA COMO PROTEINA ADAPTADOR DE CARGOS ESPECIFICOS EN NEURONAS, QUE SON MOVILIZADOS A TRAVES DE MICROTUBULOS EN RESPUESTA A CIERTAS CONDICIONES FISIOLOGICAS AUN NO DETERMINADAS. POR OTRA PARTE NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE MARLIN-1 PARTICIPA EN LA REPRESION TRADUCCIONAL EN NEURONAS A TRAVES DE SU ASOCIACION A ARNS. |