| LA GASTRULACION ES UNA DE LAS ETAPAS MAS IMPORTANTES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO POR MEDIO DEL CUAL UNA SERIE DE MOVIMIENTOS CELULARES ORGANIZAN LAS CAPAS GERMINALES DEL EMBRION (ENDODERMO, MESODERMO Y ECTODERMO). ENTRE ESTOS MOVIMIENTOS SE ENCUENTRA EL DE EXTENSION Y CONVERGENCIA QUE CONTRIBUYE AL ANGOSTAMIENTO MEDIO-LATERAL (CONVERGENCIA) Y EXTENSION ANTERO-POSTERIOR (EXTENSION) DE LOS EJES EMBRIONARIOS. AUNQUE MUCHAS MOLECULAS HAN SIDO IMPLICADAS EN EL CONTROL DE LOS MOVIMIENTOS DE EXTENSION Y CONVERGENCIA, LA VIA DE SEÑALIZACION WNT/PCP HA MOSTRADO SER CLAVE DURANTE ESTE PROCESO EN DIFERENTES MODELOS ANIMALES. SIN EMBARGO AUN NO ES CLARO COMO ESTA VIA DE SEÑALIZACION PUEDE REGULAR LOS MOVIMIENTOS CELULARES QUE OCURREN DURANTE LA EXTENSION Y CONVERGENCIA. REPORTES RECIENTES INDICAN QUE ESTA VIA DE SEÑALIZACION ES CAPAZ DE REGULAR EL RECAMBIO DE LAS MOLECULAS DE ADHESION E INFLUYENDO EN LA MIGRACION CELULAR. EN ESTA TESIS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA VIA WNT/PCP ES CAPAZ DE REGULAR TANTO LA LOCALIZACION CELULAR COMO LOS NIVELES PROTEICOS DE XSINDECAN 4, UN COMPONENTE DE LOS FOCOS DE ADHESION, POR UN MECANISMO DEPENDIENTE DE DISHEVELLED Y UBIQUITINA. LOS RESULTADOS AQUI PRESENTADOS NOS PERMITEN UBICAR A XSINDECAN 4 COMO UN COMPONENTE IMPORTANTE DE LA VIA DE SEÑALIZACION WNT/PCP. HEMOS DEMOSTRADO QUE FRIZZLED7 Y STRABISMUS, DOS COMPONENTES DE LA VIA PCP QUE PRESENTAN DISTRIBUCION ASIMETRICA Y FUNCIONES ANTAGONICAS EN DROSOPHILA, INTERACTUAN FUNCIONALMENTE CON XSINDECAN 4 PARA REGULAR SU ESTABILIDAD EN UNA MANERA ANTAGONICA. ESTAS INTERACCIONES XSINDECAN 4-FRIZZLED7 Y XSINDECAN 4-STRABISMUS, JUNTO A LA ACCION TRANSDUCTORA DE DISHEVELLED PERMITIRIAN LA POLARIZACION DE LAS CELULAS DEL MESODERMO DORSAL QUE SE VAN A INTERCALAR. HEMOS DEMOSTRADO QUE XSINDECAN 4 SE UBIQUITINA POR UN MECANISMO DEPENDIENTE DE LA VIA WNT/PCP, DONDE DISHEVELLED SERIA CLAVE PARA REGULAR LA ESTABILIDAD Y UBIQUITINACION XSINDECAN 4 EN LAS CELULAS DEL MESODERMO DORSAL DE XENOPUS. Y EN FORMA IMPORTANTE HEMOS DEMOSTRADO QUE XSINDECAN 4 SE UBIQUITINA MAS EN EL LADO DORSAL DEL EMBRION DONDE VAN A COMENZAR AñoCURRIR LOS MOVIMIENTOS DE LA GASTRULACION, UBICANDOLO EN UN LUGAR CLAVE PARA LA MIGRACION CELULAR. ESTOS RESULTADOS SON DE GRAN IMPORTANCIA YA QUE SE DEMUESTRA POR PRIMERA VEZ QUE UNA PROTEINA DE SUPERFICIE CELULAR ES UBIQUITINADA Y DEGRADADA EN UNA FORMA DEPENDIENTE DE COMPONENTES WNT/PCP. SABIENDO LA FUNCION QUE XSINDECAN 4 CUMPLE COMO RECEPTOR DE ADHESION Y COMPONENTE EN FOCOS DE ADHESION, NUESTROS RESULTADOS NOS INDICAN QUE LA UBIQUITINACION Y DEGRADACION DE XSINDECAN 4 INDUCIDA POR LA VIA WNT/PCP PODRIA SER UN MECANISMO POR EL CUAL SE MODULA LA ESTABILIDAD Y EL RECAMBIO DE COMPLEJOS DE ADHESION PARA PERMITIRLE A LAS CELULAS DEL MESODERMO DORSAL PODER MIGRAR E INTERCALARSE DURANTE LA GASTRULACION DEL EMBRION DE XENOPUS. |