| LAS CELULAS T INTRAEPITELIALES INTESTINALES (IIELS) ESTAN LOCALIZADAS ENTRE LOS ENTEROCITOS DEL EPITELIO INESTINAL Y POSEEN UN ESTADO DE ACTIVACION INTRINSECAMENTE ALTO CARACTERIZADO PO RLA EXPRESION DE CD69 Y OTROS MARCADORES DE ACTIVACION. LA ACTIVACION DEL COMPLEJO TCR DE LAS IIELS (SIMBOLOS) INDUCE LA ACTIVIDAD CITOLITICA, LA PRODUCCION DE IFN-(SIMBOLO) Y UNA DISMINUCION DE LA EXPRESION DEL COMPLEJO TCR DE SUPERFICIE; SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EL PAPEL QUE JUEGA EL CA2+ INTRACELULAR EN SU SEÑALIZACION Y FUNCION. PO ROTRA PARTE, LA CAPACIDAD DE HOMING DE CELULAS T REGULADORAS (TREGS) A LA LAMINA PROPIA ES IMPORTANTE EN LA MANTENCION DE LA TOLERANCIA INMUNE INTESTINAL. POR LO TANTO, EL PAPEL DEL TCR(SIMBOLOS) FUE ESTUDIADO EN CUANTO A LA MOVILIZACION DE CA2+ INTRACELULAR EN IIELS Y SU RELACION CON LA EXPRESION E LA QUIMIOQUINA CCL4. ESTA QUIMIOQUINA HA SIDO ASOCIADA A LA INDUCCION DE HOMING DE TREGAS CCR5+ A DIFERENTES TEJIDOS. DE ESTA FORMA, NOSOTROS DESCRIBIMOS QUE LA SIIELS (SIMBOLOS) PRODUCEN CCL4 E INF-(SIMBOLO) DE FORMA DEPENDIENTE DE CD3/TCR ASIO COMO TAMBIEN DEPENDE DE CA2+/PKCS. CCL4 ES PRODUCIDA FUNDAMENTALMENTE EN LAS IIELS (SIMBOLO) DE MANERA TRANSITORIA EN COMPARACION CON LAS CELULAS T (SIMBOLO) DE BAZO. EL AUMENTO DEL CA2+ INTRACELULAR PER SE COMO LA ESTIMULACION DEL COMPLEJO TCR CONTRIBUYEN A LA ACTIVACION CELULAR DADO POR EL AUMENTO DE LA PRODUCCION DE CCL4 E IFN-(SIMBOLO) EN LAS SUBPOBLACIONES IIELS (SIMBOLOS) EX VIVO, RESPECTIVAMENTE. ENCONTRAMOS QUE EL ESTADO BASAL DE ACTIVACION INTRACELULAR DE LAS IIELS, OBTENIDAS DE RATONES REPORTEROS (SIMBOLO) (H2B-EGFP) SEGUN LAS [CA2+]I, ES INTREINSECAMENTE ELEVADO. SIN EMBARGO, LA AMPLITUD DE LAS [CA2+]I FUE MENOR REPECTO A LA DE CELULAS T SISTEMICAS, EN RESPUESTA A LA ESTIMULACION DEL TCR EX VIVO CON LOS MABS ANTI-CD3 O ANTI-TCR(SIMBOLO) (CLON GL3). LA ACTIVACION DEL COMPLEJO TCR(SIMBOLO) DE RATONES REPORTERO (SIMBOLO) IN VIVO, QUE DISMINUYE LA EXPRESION DEL COMPLEJO TCR(SIMBOLO) DE SUPERFICIE, REDUJO LOS NIVELES DE [CA2+]I BASALES EN LAS IIELS (SIMBOLO)+CD(SIMBOLOS)+ Y (SIMBOLOS) CD(SIMBOLOS). ESTA REGULACION NEGATIVA DEL COMPLEJO TCR(SIMBOLOS) SE ASOCIO A UNA DIMINUCION EN LA FUNCIONALIDA DE LAS IIELS (SIMBOLO), DEBIDO A UNA REFRACTARIEDAD A LA INDUCCION DE FLUJOS DE CA2+ Y PRODUCCION DE FACTORES SOLUBLES EN RESPUESTA A LA ESTIMULACION DEL COMPLEJO TCR(SIMBOLO) EX VIVO. LA ACTIVACION DEL TCR(SIMBOLO) IN VIVO TENDIO A AUMENTAR EL PORCENTAJE DE CELULAS T EFECTOREAS CCR5+ EN LA LP EN RATONES TCRD-/- DEMOSTRO SER REDUCIDO SGNIFICATIVAMENTE. ESTOS RESULTADOS CORRESPONDEN A LOS PRIMEROS ESTUDIOS QU EHAN MONITOREADO DIRECTAMENTE EL ESTADO DE ACTIVACION INTRACELULAR ASI COMO EL FLUJO DE CA2+ EN LAS IIELS (SIMBOLO). TAMBIEN DEMUESTRAN QU ELA ACTIVACION Y SUBSECUENTE REGULACION NEGATIVA DEL COMPLEJO TCR (SIMBOLO) IN VIVO INFLUYE SOBRE LOS NIVELES DE [CA2+]I BASAL COMO EN SU MOVILIZACION COMO TAMBIEN EN LA PRODUCCION DE CCL4 E IFN-(SIMBOLO). PO RLO TANTO, CONCLUIMOS QUE LA ACTIVIDAD Y EL NIVEL DE EXPRESION DEL TCR DE LAS IIELS (SIMBOLO) SON IMPORTANTES PARA SU FUNCIONALIDAD. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LAS SEÑALES QUE TEOMA CONTACTO CON EL TCR(SIMBOLO) EN LAS IIELS TIENEN UNA INFLUENCIA SOBRE LA COMPOSICION DE LAS CELULAS TREG Y EFECTORAS CCR5+ DE LA LP, POSIBLEMENTE AFECTANDO LA HOMOESTASIS DE CELULAS T INTESTINALES. |