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Este proyecto propone producir nuevos fármacos para el tratamiento de cánceres cuya malignidad es producto de alteraciones cancerigénicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). 40-50% de los cánceres sólidos presentan alteraciones oncogénicas tales como sobre-expresión o mutaciones activantes del EGFR, que en muchos casos empeoran el pronóstico. Por esto el EGFR es actualmente un blanco predilecto en las nuevas terapias dirigidas a inhibir específicamente la función alterada de moléculas causantes de cáncer (oncogénicas). Hasta ahora las drogas se han dirigido directamente a la molécula misma del EGFR, inhibiendo su interacción con EGF o inhibiendo su actividad enzimática responsable de la malignidad. Los datos muestran que el EGFR es un buen blanco para controlar ciertos cánceres. Sin embargo, la eficacia de las drogas que se utilizan actualmente se restringe a subgrupos pequeños de pacientes y generalmente se pierde al poco tiempo por aparición de resistencia. La novedad de nuestro enfoque es que en vez de dirigir los fármacos a la molécula misma del receptor los dirigimos a un tipo de enzima que regula sus niveles en la superficie celular a través de un mecanismo descubierto en nuestro laboratorio. Hemos logrado inducir farmacológicamente un traslado del EGFR desde la superficie celular hacia el interior de la célula. Esto remueve a la mayoría del EGFR de la superficie celular y, por lo tanto, las células tumorales dejan de recibir el estímulo del cual depende crucialmente su malignidad, con los consiguientes efectos dañinos que las llevan a la muerte, mientras las células normales son escasamente afectadas. Esta estrategia no ha sido utilizada previamente. En base a nuestros datos estamos generando y desarrollando una nueva familia de drogas que podría ser efectiva contra para cánceres dependientes del EGFR y de sus mutantes oncogénicas. Esto incluye cánceres de gran malignidad tales como los cánceres de pulmón, estómago y los glioblastomas. Nuestro equipo reúne expertos en el área de transferencia tecnológica y biotecnología, cirujanos especializados en estos cánceres, un patólogo especializado en las alteraciones oncogénicas del EGFR, un químico especialista en síntesis orgánica y diseño de drogas, biólogos celulares y moleculares con amplia experiencia en investigación y en técnicas requeridas por el proyecto, dos tesistas de doctorado y un post-doctorado. Como resultados esperamos producir, patentar y/o licenciar a la industria farmacéutica una nueva formulación para el tratamiento de cánceres dependientes del EGFR y sus variantes más malignas.
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